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https://doi.org/10.21256/zhaw-22882| Publikationstyp: | Beitrag in wissenschaftlicher Zeitschrift |
| Art der Begutachtung: | Peer review (Publikation) |
| Titel: | Antiprotozoische Struktur‐Aktivitäts‐Beziehungen von synthetischen Leucinostatin‐Derivaten und Aufklärung ihres Wirkprinzips |
| Autor/-in: | Brand, Michael Wang, Lei Agnello, Stefano Gazzola, Silvia Gall, Flavio Raguž, Luka Kaiser, Marcel Schmidt, Remo S. Ritschl, Amélie Jelk, Jennifer Hemphill, Andrew Mäser, Pascal Bütikofer, Peter Adams, Michael Riedl, Rainer |
| et. al: | No |
| DOI: | 10.1002/ange.202102153 10.21256/zhaw-22882 |
| Erschienen in: | Angewandte Chemie |
| Band(Heft): | 133 |
| Heft: | 28 |
| Seite(n): | 15741 |
| Seiten bis: | 15749 |
| Erscheinungsdatum: | 2021 |
| Verlag / Hrsg. Institution: | Wiley |
| ISSN: | 1521-3757 0044-8249 |
| Sprache: | Deutsch |
| Fachgebiet (DDC): | 540: Chemie 615: Pharmakologie und Therapeutik |
| Zusammenfassung: | Leucinostatin A ist eine der potentesten antiprotozoischen Verbindungen, die jemals beschrieben wurden, aber bisher war wenig über die Struktur-Aktivitäts-Beziehung (SAR) bekannt. Trypanosoma brucei wurde als Protozoen-Modellorganismus verwendet, um synthetisch modifizierte Derivate zu testen. Dabei wurden die vereinfachten, aber gleichermaßen aktiven Verbindungen 2 (ZHAWOC6025) und 4 (ZHAWOC6027) identifiziert. Anschließend wurden Modifikationen in allen Teilen des Moleküls durchgeführt, um ein besseres SAR-Verständnis zu erlangen. Die antiprotozoische SAR stimmte mit der SAR in Phospholipid-Liposomen überein, wobei die Membranintegrität, das Durchlässigkeitsverhalten und die Dynamik untersucht wurden. Die antiprotozoale Wirkung der natürlichen und synthetischen Leucinostatine liegt in der Destabilisierung der inneren Mitochondrienmembran, wie durch Ultrastrukturanalyse, Elektronenmikroskopie und Mitochondrienfärbung gezeigt wurde. Eine subletale Langzeitexposition von T. brucei (200 Passagen) und ein siRNA-Screening von 12′000 Mutanten zeigten keine Anzeichen einer Resistenzentwicklung gegenüber den synthetischen Derivaten. |
| Weitere Angaben: | Rücktitelbild: https://doi.org/10.1002/ange.202104896 |
| URI: | https://digitalcollection.zhaw.ch/handle/11475/22882 |
| Volltext Version: | Publizierte Version |
| Lizenz (gemäss Verlagsvertrag): | CC BY-NC-ND 4.0: Namensnennung - Nicht kommerziell - Keine Bearbeitungen 4.0 International |
| Departement: | Life Sciences und Facility Management |
| Organisationseinheit: | Institut für Chemie und Biotechnologie (ICBT) |
| Publiziert im Rahmen des ZHAW-Projekts: | A topical anti-infective New antileishmanial and antitrypanosomal drugs New drugs for the treatment of protozoal infections derived from natural products |
| Enthalten in den Sammlungen: | Publikationen Life Sciences und Facility Management |
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| Datei | Beschreibung | Größe | Format | |
|---|---|---|---|---|
| 2021_Brand-etal_Antiprotozoische-Struktur‐Aktivitäts‐Beziehungen-von-synthetischen-Leucinostatin‐Derivaten.pdf | 1.48 MB | Adobe PDF |  Öffnen/Anzeigen |
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Brand, M., Wang, L., Agnello, S., Gazzola, S., Gall, F., Raguž, L., Kaiser, M., Schmidt, R. S., Ritschl, A., Jelk, J., Hemphill, A., Mäser, P., Bütikofer, P., Adams, M., & Riedl, R. (2021). Antiprotozoische Struktur‐Aktivitäts‐Beziehungen von synthetischen Leucinostatin‐Derivaten und Aufklärung ihres Wirkprinzips. Angewandte Chemie, 133(28), 15741–15749. https://doi.org/10.1002/ange.202102153
Brand, M. et al. (2021) ‘Antiprotozoische Struktur‐Aktivitäts‐Beziehungen von synthetischen Leucinostatin‐Derivaten und Aufklärung ihres Wirkprinzips’, Angewandte Chemie, 133(28), pp. 15741–15749. Available at: https://doi.org/10.1002/ange.202102153.
M. Brand et al., “Antiprotozoische Struktur‐Aktivitäts‐Beziehungen von synthetischen Leucinostatin‐Derivaten und Aufklärung ihres Wirkprinzips,” Angewandte Chemie, vol. 133, no. 28, pp. 15741–15749, 2021, doi: 10.1002/ange.202102153.
BRAND, Michael, Lei WANG, Stefano AGNELLO, Silvia GAZZOLA, Flavio GALL, Luka RAGUŽ, Marcel KAISER, Remo S. SCHMIDT, Amélie RITSCHL, Jennifer JELK, Andrew HEMPHILL, Pascal MÄSER, Peter BÜTIKOFER, Michael ADAMS und Rainer RIEDL, 2021. Antiprotozoische Struktur‐Aktivitäts‐Beziehungen von synthetischen Leucinostatin‐Derivaten und Aufklärung ihres Wirkprinzips. Angewandte Chemie. 2021. Bd. 133, Nr. 28, S. 15741–15749. DOI 10.1002/ange.202102153
Brand, Michael, Lei Wang, Stefano Agnello, Silvia Gazzola, Flavio Gall, Luka Raguž, Marcel Kaiser, et al. 2021. “Antiprotozoische Struktur‐Aktivitäts‐Beziehungen von synthetischen Leucinostatin‐Derivaten und Aufklärung ihres Wirkprinzips.” Angewandte Chemie 133 (28): 15741–49. https://doi.org/10.1002/ange.202102153.
Brand, Michael, et al. “Antiprotozoische Struktur‐Aktivitäts‐Beziehungen von synthetischen Leucinostatin‐Derivaten und Aufklärung ihres Wirkprinzips.” Angewandte Chemie, vol. 133, no. 28, 2021, pp. 15741–49, https://doi.org/10.1002/ange.202102153.
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