Von der Natur inspiriertes Wirkstoffdesign : kristallographische Detektion eines selbstgenerierten Inhibitor‐Grundgerüsts

Gall, Flavio; Hohl, Deborah; Frasson, David; Wermelinger, Tobias; Mittl, Peer R. E.; Sievers, Martin; Riedl, Rainer

doi:10.1002/ange.201812348

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dc.contributor.author	Gall, Flavio	-
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dc.date.available	2021-02-18T13:36:07Z	-
dc.date.issued	2019-01-07	-
dc.identifier.issn	0044-8249	de_CH
dc.identifier.issn	1521-3757	de_CH
dc.identifier.uri	https://digitalcollection.zhaw.ch/handle/11475/21809	-
dc.description	Titelbild: https://doi.org/10.1002/ange.201901671 English version available: "Drug Design Inspired by Nature: Crystallographic Detection of an Auto‐Tailored Protease Inhibitor Template", https://doi.org/10.1002/anie.201812348	de_CH
dc.description.abstract	Das De‐novo‐Design neuer Wirkstoffmoleküle ist nach wie vor eine anspruchsvolle Aufgabe bei der Suche nach wirksamen und selektiven Modulatoren für therapeutisch relevante Zielproteine. Hier berichten wir über die unerwartete Entdeckung eines peptidischen Liganden durch Röntgenkristallographie, der vom therapeutischen Zielprotein MMP‐13 durch partiellen Selbstabbau generiert wurde, und die anschließende strukturbasierte Optimierung dieses Peptids zu einem hochwirksamen und selektiven β‐Faltblatt‐Peptidmimetikum der endogenen Gewebeinhibitoren von Metalloproteinasen (TIMPs). Der Einbau von nicht‐proteinogenen Aminosäuren in Kombination mit einer Zyklisierungsstrategie erwies sich als entscheidend für das De‐novo‐Design der TIMP‐Peptidmimetika. Das optimierte zyklische Peptid (ZHAWOC7726) ist membrangängig, hat einen IC50‐Wert von 21 nm für MMP‐13 und ein vielversprechendes Selektivitätsprofil bezüglich eines polypharmakologischen Ansatzes mit den Anti‐Krebs‐Zielproteinen MMP‐2 (IC50: 170 nm) und MMP‐9 (IC50: 140 nm).	de_CH
dc.language.iso	de	de_CH
dc.publisher	Wiley	de_CH
dc.relation.ispartof	Angewandte Chemie	de_CH
dc.rights	Licence according to publishing contract	de_CH
dc.subject.ddc	615: Pharmakologie und Therapeutik	de_CH
dc.title	Von der Natur inspiriertes Wirkstoffdesign : kristallographische Detektion eines selbstgenerierten Inhibitor‐Grundgerüsts	de_CH
dc.type	Beitrag in wissenschaftlicher Zeitschrift	de_CH
dcterms.type	Text	de_CH
zhaw.departement	Life Sciences und Facility Management	de_CH
zhaw.organisationalunit	Institut für Chemie und Biotechnologie (ICBT)	de_CH
dc.identifier.doi	10.1002/ange.201812348	de_CH
zhaw.funding.eu	No	de_CH
zhaw.issue	12	de_CH
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zhaw.pages.end	4096	de_CH
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zhaw.publication.status	publishedVersion	de_CH
zhaw.volume	131	de_CH
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zhaw.webfeed	Organische Chemie	de_CH
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zhaw.display.portrait	Yes	de_CH
Appears in collections:	Publikationen Life Sciences und Facility Management

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Gall, F., Hohl, D., Frasson, D., Wermelinger, T., Mittl, P. R. E., Sievers, M., & Riedl, R. (2019). Von der Natur inspiriertes Wirkstoffdesign : kristallographische Detektion eines selbstgenerierten Inhibitor‐Grundgerüsts. Angewandte Chemie, 131(12), 4091–4096. https://doi.org/10.1002/ange.201812348

Gall, F. et al. (2019) ‘Von der Natur inspiriertes Wirkstoffdesign : kristallographische Detektion eines selbstgenerierten Inhibitor‐Grundgerüsts’, Angewandte Chemie, 131(12), pp. 4091–4096. Available at: https://doi.org/10.1002/ange.201812348.

F. Gall et al., “Von der Natur inspiriertes Wirkstoffdesign : kristallographische Detektion eines selbstgenerierten Inhibitor‐Grundgerüsts,” Angewandte Chemie, vol. 131, no. 12, pp. 4091–4096, Jan. 2019, doi: 10.1002/ange.201812348.

GALL, Flavio, Deborah HOHL, David FRASSON, Tobias WERMELINGER, Peer R. E. MITTL, Martin SIEVERS und Rainer RIEDL, 2019. Von der Natur inspiriertes Wirkstoffdesign : kristallographische Detektion eines selbstgenerierten Inhibitor‐Grundgerüsts. Angewandte Chemie. 7 Januar 2019. Bd. 131, Nr. 12, S. 4091–4096. DOI 10.1002/ange.201812348

Gall, Flavio, Deborah Hohl, David Frasson, Tobias Wermelinger, Peer R. E. Mittl, Martin Sievers, and Rainer Riedl. 2019. “Von der Natur inspiriertes Wirkstoffdesign : kristallographische Detektion eines selbstgenerierten Inhibitor‐Grundgerüsts.” Angewandte Chemie 131 (12): 4091–96. https://doi.org/10.1002/ange.201812348.

Gall, Flavio, et al. “Von der Natur inspiriertes Wirkstoffdesign : kristallographische Detektion eines selbstgenerierten Inhibitor‐Grundgerüsts.” Angewandte Chemie, vol. 131, no. 12, Jan. 2019, pp. 4091–96, https://doi.org/10.1002/ange.201812348.